Den mexikanske regissören Alejandro González Iñárritu slog för något år sedan igenom internationellt med sin kritikerrosade och Oscar®nominerade film "Älskade hundar", där nya stjärnan Gael García Bernal debuterade. 21 gram är den vikt en människa förlorar då hon dör. 21 gram anses därför, av många, vara själens vikt. I Iñarritus 21 GRAM vävs tre människors liv oåterkalleligt samman. En matematiker som behöver en hjärttransplantation (Sean Penn), en ensamstående mor tillika rehabiliterad narkotikamissbrukare (Naomi Watts) och en religiös f d förbrytare (Benicio Del Toro) möts i tragik men även i försoning.